斯特吉斯博士在精神病院住院后，玛丽担心谢尔顿可能会发生类似的事情。由于玛丽间接地试图评估谢尔顿的精神状态，因此她的问题使谢尔顿担心自己的心理健康，于是带他去看了医生。谢尔顿一直认为自己的行为和以前没有什么不同，所以他想知道为什么妈妈会突然这么关心他。而后，玛丽告诉他关于斯特吉斯博士的真相以及他在精神病院的情况后，谢尔顿明白了妈妈只是担心他。

少年谢尔顿有着超敏感的嗅觉和听觉，很多大家习以为常的气味和声音在他这里都无法忍受。而这其中，他最无法忍受的是家里那台发出高频率嗡嗡声的电冰箱。其他人凑上去才能听见的嗡嗡声，谢尔顿一刻也无法忍受，就连晚上他也无法安眠，无奈下他只能跑去外婆家睡觉。学校里，他和好朋友丹探讨着关于折磨的这个话题，无人理解的谢尔顿决定自己去解决家里这个冰箱。

莱纳德、谢尔顿、霍华德和拉杰什他们四人从为期三个月的北极圈科学考察中归来，佩妮终于对莱纳德展露了感情。同时，谢尔顿得知自己在北极中取得的重大科学发现原来是莱纳德他们三个的恶作剧，一气之下他跑回老家。三个好友只得追到德克萨斯州，把谢尔顿带回家。

莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。

主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮，顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人，