隐居深山的“金刚狼”罗根跨越重洋去见即将不久于人世的旧相识矢志田，对方希望他能够保护自己的孙女真理子。随着老人谢世，逃亡途中，罗根意外发现他丧失了自愈的能力，金刚狼最大的危机降临。

麦克（塞斯·罗根 饰）和凯莉（萝丝·拜恩 饰）两夫妻即将迎来人生的第二个孩子，夫妻二人本打算把房子卖了去城郊定居，但新邻居的到来让他们再次陷入卖不了房子的囧境。新来的邻居是大学姐妹会的女学生，相比上一次男孩子们的吵闹，女孩们疯起来简直震天响，挣脱了学校束缚的美女们穿上比基尼通宵派对，整条街都陷入性感、热辣和疯狂中。于是，两夫妻找到了派对达人泰迪（扎克·埃夫隆 饰），准备联手应对姐妹会，新一轮“邻居大战”一触即发。

故事发生在2029年，彼时，X战警早已经解散，作为为数不多的仅存的变种人，金刚狼罗根和卡利班照顾着年迈的X教授，由于衰老，X教授已经丧失了对于自己超能力的控制，如果不依赖药物，他的超能力就会失控，在全球范围内制造无法挽回的灾难。不仅如此，金刚狼的自愈能力亦随着时间的流逝逐渐减弱，体能和力量都早已经大不如从前。某日，一位陌生女子找到了金刚狼，将一个名为劳拉的女孩托付给他，嘱咐他将劳拉送往位于加拿大边境的“伊甸园”。让罗根没有想到的是，劳拉竟然是被植入了自己的基因而培养出的人造变种人，而在传说中的伊甸园里，有

2024年，变种人大幅减少，X战警已经解散。身心疲惫的暮狼罗根自愈因子逐渐消失，整天饮酒度日，并靠当司机养家。他在墨西哥边境隐居照顾着饱受病痛折磨的老X教授。有一天，一位陌生女子让罗根去载一个叫劳拉的女孩去加拿大边境，一开始罗根拒绝了，但查尔斯一直在等着这个女孩的出现，劳拉拥有超强的战斗力，而且在许多方面都很像金刚狼。她被一个强大公司的幕后人物所追踪，因为她的DNA里有着连接罗根的秘密。一场无休止的追捕开始了……

告别了青春时代作为私家侦探的冲动与飞扬，美丽的维罗妮卡·玛斯如今已完成大学学业，考取了律师资格证书，准备准备在繁华都市纽约大展才华。而就在此关键时刻，她得知流行歌手——也是她的高中同学——邦妮·德维尔的死讯，而多年未见的罗根·埃克斯竟然作为邦妮的男友有着重大嫌疑。以此为契机，维罗妮卡返回阔别已久的家乡，父女亲朋相见自然格外暖心，而当年张扬散漫的罗根此时已穿上军装，变成仪表堂堂的英俊男人…